新版GMP，潔凈室A級(jí)區(qū)，潔凈室B級(jí)區(qū)－新版GMP中關(guān)于潔凈室A級(jí)區(qū)和B級(jí)區(qū)新版GMP指出：為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。

1、A級(jí)區(qū)的要求是什么

什么是A級(jí)區(qū)？

    A級(jí)區(qū)：高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)，如灌裝區(qū)、放置膠塞桶和與無(wú)菌制劑直接接觸的敞口包裝容器的區(qū)域及無(wú)菌裝配或連接操作的區(qū)域。

    新版GMP中提出與歐盟GMP相當(dāng)?shù)腁級(jí)區(qū)和B級(jí)區(qū)要求，其中A級(jí)區(qū)的要求與98版GMP中百級(jí)區(qū)的要求相比提高了很多。

2、A級(jí)區(qū)的基本要求：

a、用單向流操作臺(tái)（罩）；

b、單向流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，應(yīng)當(dāng)有數(shù)據(jù)證明單向流的狀態(tài)并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證；

c、風(fēng)速為0.36-0.54m/s，這里風(fēng)速是指關(guān)鍵操作位置處應(yīng)達(dá)到的風(fēng)速，如果隔離罩封閉到關(guān)鍵操作區(qū)以下，送風(fēng)口以下10cm—15cm出的風(fēng)速（送風(fēng)速度）與關(guān)鍵操作區(qū)相當(dāng)，如隔離圍擋在關(guān)鍵操作區(qū)以上，送風(fēng)速度大于關(guān)鍵操作區(qū)的風(fēng)速，應(yīng)注意需保證關(guān)鍵操作區(qū)的風(fēng)速為0.36-0.54m/s；

d、動(dòng)態(tài)、靜態(tài)時(shí)粒子數(shù)以≥5.0μm為控制粒徑，應(yīng)達(dá)到ISO4.8級(jí)；e、動(dòng)態(tài)微生物監(jiān)測(cè)結(jié)果應(yīng)達(dá)到浮游菌<1cfu/m3，沉降菌（?90mm）<1cfu /4小時(shí)。

    另外，要求A級(jí)區(qū)下的工藝過(guò)程應(yīng)盡可能的封閉，全封閉的條件下A級(jí)區(qū)層流風(fēng)速可適當(dāng)減小。推薦使用密閉的隔離操作器和手套箱，在此條件下的環(huán)境級(jí)別也可降低，但至少為D級(jí)區(qū)。

3、B級(jí)區(qū)的要求是什么

什么是B級(jí)區(qū)？

B級(jí)區(qū)：指無(wú)菌配制和灌裝等高風(fēng)險(xiǎn)操作A級(jí)潔凈區(qū)所處的背景區(qū)域。

B級(jí)區(qū)的要求：a、作為A級(jí)潔凈區(qū)的背景區(qū)域—A級(jí)潔凈區(qū)的外圍；b、動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)粒子數(shù)達(dá)到ISO7級(jí)（10000級(jí)），靜態(tài)檢測(cè)達(dá)到ISO5級(jí)（100級(jí)）；c、生產(chǎn)操作全部結(jié)束、操作人員撤出生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并經(jīng)15～20分鐘（指導(dǎo)值）自凈后，潔凈區(qū)的懸浮粒子應(yīng)當(dāng)達(dá)到表中的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)。

問(wèn)題：a、新版GMP要求的B級(jí)區(qū)是否在靜態(tài)的所有時(shí)間里都要保持粒子數(shù)達(dá)到100級(jí)？    b、動(dòng)態(tài)條件下，B級(jí)區(qū)是否只要粒子數(shù)達(dá)到10000級(jí)就算達(dá)標(biāo)？

怎樣實(shí)現(xiàn)A級(jí)區(qū)的要求

a、使用高效過(guò)濾器滿布的局部百級(jí)層流區(qū)加外置循環(huán)風(fēng)機(jī)系統(tǒng)

    優(yōu)點(diǎn)是可根據(jù)工藝設(shè)備的需要確定局部百級(jí)區(qū)域的大小和形狀，對(duì)于需要面積大則需要風(fēng)量大的情況特別適用。由于風(fēng)機(jī)不再百級(jí)靜壓箱中，可在風(fēng)道中設(shè)消聲器，使噪聲較小，只要風(fēng)機(jī)選用合理，比FFU更容易達(dá)到風(fēng)速要求。

b、工藝設(shè)備自帶層流送回風(fēng)系統(tǒng)

    許多小容量水針灌裝設(shè)備自帶層流送回風(fēng)系統(tǒng)（層流罩）。多為透明圍擋，圍擋上部送風(fēng)，圍擋下部開(kāi)口回風(fēng)，回風(fēng)多在灌裝口以下，送風(fēng)多取自從室內(nèi)，從圍擋上面的靜壓箱上開(kāi)采風(fēng)口.優(yōu)點(diǎn)是系統(tǒng)簡(jiǎn)單，但有不少設(shè)備需要在圍擋上開(kāi)設(shè)人工參與操作的口，做不到全封閉，人工干擾潔凈度的風(fēng)險(xiǎn)較大，且國(guó)內(nèi)設(shè)備以前的設(shè)計(jì)風(fēng)速均達(dá)不到新版GMP的要求。由于風(fēng)機(jī)在層流罩中（室內(nèi)），如果按新要求設(shè)計(jì)，噪聲易超標(biāo)。

    c、用FFU組成層流區(qū)域

國(guó)內(nèi)設(shè)計(jì)院目前使用這種方法的較多。

    優(yōu)點(diǎn)是設(shè)計(jì)簡(jiǎn)單。過(guò)濾器不會(huì)由于安裝問(wèn)題而泄漏。但電能消耗比較大，噪聲大，對(duì)于風(fēng)速的要求很難長(zhǎng)時(shí)間達(dá)標(biāo)，必須勤換過(guò)濾器或加大風(fēng)機(jī)壓頭才能保持要求風(fēng)速，在高風(fēng)速時(shí)噪聲往往超標(biāo)。

d、用普通高效送風(fēng)口相連安裝組成小面積層流區(qū)域

4、關(guān)于A級(jí)區(qū)的確認(rèn)

    新版GMP指出：為確認(rèn)A級(jí)潔凈區(qū)的級(jí)別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1立方米。A級(jí)潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 4.8，以≥5.0μm的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn)。B級(jí)潔凈區(qū)（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級(jí)別為ISO 5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。

    根據(jù)許鐘麟教授對(duì)新版GMP的解讀和對(duì)其條文中提到要遵守的ISO14644的研究，A級(jí)區(qū)的確認(rèn)方法是：按ISO14644-1及涉及到的ISO14644-3的方法，可使用較常用的28.3l/min的粒子計(jì)數(shù)器，每點(diǎn)只測(cè)一次至少檢測(cè)36min。測(cè)點(diǎn)數(shù)至少為 （A為A級(jí)區(qū)的面積）。采樣時(shí)能采用等動(dòng)力采樣的就用等動(dòng)力采樣，當(dāng)無(wú)法實(shí)現(xiàn)或速度偏差仍大于10%時(shí)，可對(duì)采樣值用公式進(jìn)行修正（詳細(xì)解說(shuō)從略）。

5、關(guān)于A級(jí)區(qū)的監(jiān)測(cè)

    根據(jù)新版GMP“在關(guān)鍵操作的全過(guò)程中，包括設(shè)備組裝操作，應(yīng)當(dāng)對(duì)A級(jí)潔凈區(qū)進(jìn)行懸浮粒子的監(jiān)測(cè)。A級(jí)潔凈區(qū)監(jiān)測(cè)的頻率及取樣量，應(yīng)能及時(shí)發(fā)現(xiàn)所有人為干預(yù)、偶發(fā)事件及任何系統(tǒng)的損壞。”的要求，與會(huì)代表經(jīng)交流確認(rèn)：要完成這一要求，需要在A級(jí)潔凈區(qū)關(guān)鍵操作位置進(jìn)行懸浮粒子的全過(guò)程連續(xù)監(jiān)測(cè)。連續(xù)監(jiān)測(cè)時(shí)可使用常用的流量為28.3l/min或2.83l/min的粒子計(jì)數(shù)器。

6、怎樣實(shí)現(xiàn)B級(jí)區(qū)的要求

    實(shí)現(xiàn)B級(jí)區(qū)的要求與以下因素相關(guān)：a、房間各種設(shè)備材料和建筑表面的發(fā)塵量；b、房間面積與A級(jí)區(qū)面積之比，A級(jí)區(qū)在房間的相對(duì)位置；c、A級(jí)區(qū)的回風(fēng)是否隊(duì)B級(jí)區(qū)的實(shí)現(xiàn)有貢獻(xiàn)，貢獻(xiàn)大??；d、B級(jí)區(qū)送風(fēng)口和回風(fēng)口的布置方式，包括送風(fēng)口在天花板上布置的位置、送風(fēng)口個(gè)數(shù)、送風(fēng)口面積與天花面積之比；包括回風(fēng)口在房間雙側(cè)布置還是單側(cè)布置，回風(fēng)口面積大小；e、送風(fēng)換氣次數(shù)。

    業(yè)內(nèi)目前設(shè)計(jì)B級(jí)區(qū)多采用50～60次/h換氣，由于實(shí)際情況復(fù)雜，真正實(shí)現(xiàn)B級(jí)采用的換氣次數(shù)從30～120次/h都有，都可以理論論證。設(shè)計(jì)院希望有一個(gè)實(shí)驗(yàn)平臺(tái)，能盡快通過(guò)實(shí)驗(yàn)研究得到比較聯(lián)系實(shí)際的換氣次數(shù)參考值及范圍。希望有一套可靠的氣流模擬顯示程序，在設(shè)計(jì)過(guò)程中應(yīng)用。

    實(shí)驗(yàn)研究工作目前中國(guó)建筑科學(xué)研究院正在進(jìn)行中，希望得到各企業(yè)的支持和幫助，以便早日向企業(yè)提交一份實(shí)用可靠的答卷。

7、當(dāng)房間里A級(jí)區(qū)面積占比例很大時(shí)（例如：B級(jí)區(qū)只有1～2m寬），B級(jí)區(qū)是否還需要送風(fēng)

    許鐘麟教授在以前出版的著作中有過(guò)研究結(jié)論：當(dāng)A級(jí)區(qū)與房間面積之比大于1：8，且A級(jí)區(qū)周?chē)鸁o(wú)圍擋或雖有圍擋但圍擋高度不足0.5m時(shí)，B級(jí)區(qū)不另外送風(fēng)也可達(dá)到千級(jí)水平，這在潔凈手術(shù)部的實(shí)踐中已得到充分證明。若A級(jí)區(qū)面積比例再大，實(shí)現(xiàn)靜態(tài)百級(jí)也是可能的。