機(jī)構(gòu)與人員

【檢查核心】

藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)對保證藥品生產(chǎn)全過程受控至關(guān)重要；適當(dāng)?shù)慕M織機(jī)構(gòu)及人員配備是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵因素；人員的職責(zé)必須以文件形式明確規(guī)定；培訓(xùn)是實施藥品GMP的重要環(huán)節(jié)。

【檢查條款及方法】

1．檢查企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)圖，是否涵蓋生產(chǎn)、GMP認(rèn)證,潔凈室,無塵室質(zhì)量、物料倉儲、設(shè)備、銷售及人員管理等內(nèi)容，并有負(fù)責(zé)培訓(xùn)的職能部門/人員。

1．1組織機(jī)構(gòu)圖中是否能體現(xiàn)企業(yè)各部門的設(shè)置、隸屬關(guān)系、職責(zé)范圍及各部門之間的關(guān)系，其中生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門是否分別獨立設(shè)置。

1．2組織機(jī)構(gòu)圖中是否體現(xiàn)質(zhì)量管理部門受企業(yè)負(fù)責(zé)人直接領(lǐng)導(dǎo)。

1．3組織機(jī)構(gòu)圖中是否明確各部門名稱及部門負(fù)責(zé)人。

1．4 查企業(yè)分管生產(chǎn)及質(zhì)量的負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)及質(zhì)量管理中層干部基本情況，內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱、學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、從事制藥行業(yè)年限、所在崗位等。

2．檢查崗位職責(zé)。

2．1是否制定了各級領(lǐng)導(dǎo)的崗位職責(zé)。

2．2是否制定了各部門及負(fù)責(zé)人的職責(zé)，特別是質(zhì)量管理部門是否有獨立的權(quán)限，能對生產(chǎn)等部門執(zhí)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》進(jìn)行監(jiān)督和制約。

2．3是否制定了各崗位的崗位職責(zé)。

2．4崗位職責(zé)的制定是否能體現(xiàn)GMP的所有規(guī)定，GMP認(rèn)證,潔凈室,無塵室權(quán)力、責(zé)任明確，無交叉，無空白。

3．生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人通常有一些共同的質(zhì)量責(zé)任，如：

3．1 制訂書面規(guī)程和其他文件；

3．2 對生產(chǎn)環(huán)境的監(jiān)控；

3．3 工廠衛(wèi)生；

3．4 工藝驗證和分析儀器的校驗；

3．5 人員培訓(xùn)，包括質(zhì)量保證系統(tǒng)及其實施；

3．6 供應(yīng)商的審計；

3．7 被委托（加工或包裝）方的批準(zhǔn)和監(jiān)督；

3．8 物料和產(chǎn)品貯存條件的確定和監(jiān)控；

3．9 記錄的歸檔；

3．10 對GMP實施情況加以監(jiān)控等；

3．11 因監(jiān)控某些影響質(zhì)量的因素而進(jìn)行取樣、試驗或調(diào)查。

4．質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)不得委派給他人，例如，倉庫負(fù)責(zé)人不得決定某批產(chǎn)品能否放行出廠，分管廠長不得跳過質(zhì)量管理部門對懷疑有質(zhì)量問題的產(chǎn)品做出合格與否的決定。質(zhì)量管理部門的職責(zé)應(yīng)以文件形式規(guī)定，通常包括以下各項：

4．1 建立原材料、中間體、包裝材料、標(biāo)簽和成品的放行或拒收系統(tǒng)；

4．2 批準(zhǔn)工藝規(guī)程、取樣方法、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法和其他質(zhì)量控制規(guī)程；

4．3 審查、批準(zhǔn)原料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品；

4．4 確保物料、中間體、成品都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測并有測試報告；

4．5 審核評價批記錄，在決定放行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實驗室控制記錄，確保各種重要偏差已進(jìn)行調(diào)查并已有糾正措施；

4．6 確保對質(zhì)量相關(guān)的投訴進(jìn)行調(diào)查并予以適當(dāng)處理；

4．7 批準(zhǔn)和監(jiān)督由被委托方承擔(dān)的委托檢驗；

4．8 檢查本部門、廠房和設(shè)備的維護(hù)情況；

4．9 確保所需的驗證（包括檢驗方法的驗證）以及控制設(shè)備的校準(zhǔn)都已進(jìn)行；

4．10 確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或成品的復(fù)驗期/有效期及儲存條件；

4．11 對產(chǎn)品質(zhì)量情況定期進(jìn)行回顧及審核；

4．12 確保本部門人員GMP認(rèn)證,潔凈室,無塵室都已經(jīng)過必要的GMP及崗位操作的基礎(chǔ)培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)，并根據(jù)實際需要適當(dāng)調(diào)整培訓(xùn)計劃。

5．生產(chǎn)管理部門的職責(zé)應(yīng)以文件規(guī)定，通常包括以下各項：

5．1 按書面程序起草、審核、批準(zhǔn)和分發(fā)各種生產(chǎn)規(guī)程；

5．2 按照已批準(zhǔn)的生產(chǎn)規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)操作；

5．3 審核所有的批生產(chǎn)記錄，確保記錄完整并已簽名；

5．4 確保所有生產(chǎn)偏差均都已報告、評價，關(guān)鍵的偏差已作調(diào)查并有結(jié)論和記錄；

5．5 確保生產(chǎn)設(shè)施已清潔并在必要時消毒；

5．6 確保進(jìn)行必要的校準(zhǔn)并有校準(zhǔn)記錄；

5．7 確保廠房和設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)并有相應(yīng)記錄；

5．8 確保驗證方案、驗證報告的審核和批準(zhǔn)；

5．9 對產(chǎn)品、工藝或設(shè)備的變更作出評估；

5．10 確保新的（或經(jīng)改造的）生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備通過確認(rèn)。

（原料藥）

1. 獨立的質(zhì)量管理部門的主要職責(zé)不得委派給他人。以文件形式規(guī)定的質(zhì)量管理部門的職責(zé)通常包括（但不一定局限于）以下各項：

1．1 所有原料藥的放行和否決，外銷的中間體的放行和否決；

1．2 建立原材料、中間體、包裝材料和標(biāo)簽的放行或拒收系統(tǒng)；

1．3 在決定原料藥放行前，審核已完成關(guān)鍵步驟的批生產(chǎn)記錄和實驗室控制記錄；

1．4 確保各種重大偏差已進(jìn)行調(diào)查并已解決；

1．5 批準(zhǔn)所有的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和工藝規(guī)程；

1．6 批準(zhǔn)所有與原料藥或中間體質(zhì)量相關(guān)的各種規(guī)程；

1．7 確保進(jìn)行內(nèi)部審計（自檢）；

1．8 批準(zhǔn)中間體和原料藥的委托生產(chǎn)單位；

1．9 批準(zhǔn)對中間體或原料藥質(zhì)量可能造成影響的各種變更；

1．10 審核并批準(zhǔn)驗證方案和報告；

1．11 確保對質(zhì)量相關(guān)的投訴進(jìn)行調(diào)查并給予適當(dāng)處理；

1．12 確保確立有效的體系，用于關(guān)鍵設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)和校準(zhǔn)；

1．13 確保物料都經(jīng)過適當(dāng)?shù)臋z測并有測試報告；

1．14 確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體或原料藥的復(fù)驗期或有效期及儲存條件；

1．15 對產(chǎn)品質(zhì)量情況進(jìn)行回顧及審核（ICH標(biāo)準(zhǔn)）。

1．企業(yè)管理人員一覽表。基本內(nèi)容包括：姓名、職務(wù)、職稱學(xué)歷、畢業(yè)院校、所學(xué)專業(yè)、從藥年限、所在崗位等。

2．企業(yè)技術(shù)人員一覽表，基本內(nèi)容同上。

3．企業(yè)質(zhì)量管理人員一覽表，基本內(nèi)容同上。

4．企業(yè)生產(chǎn)及質(zhì)量管理相關(guān)中層干部的任命書（財務(wù)、行政、銷售可不查）。

5．人員學(xué)歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類外出培訓(xùn)證書等相關(guān)材料的復(fù)印件。

6．以上人員均應(yīng)為全職人員，不能兼職或掛名。

-- 明確藥品生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)責(zé)人的資質(zhì)及其責(zé)任：對GMP實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)責(zé)

-- 是“企業(yè)是產(chǎn)品質(zhì)量第一責(zé)任人” 的具體體現(xiàn)

1．檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有大專以上學(xué)歷，應(yīng)檢查其畢業(yè)證書原件。

2．檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否經(jīng)醫(yī)藥專業(yè)及相關(guān)專業(yè)學(xué)科教育。相關(guān)專業(yè)是指化學(xué)（分析化學(xué)或有機(jī)化學(xué)）或生物化學(xué)；化學(xué)工程；藥學(xué)技術(shù)；藥理學(xué)和毒理學(xué)；生理學(xué)或其他有關(guān)學(xué)科。同樣，也應(yīng)檢查其畢業(yè)證書原件。

3．檢查主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人是否具有從事藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的經(jīng)驗。檢查時要掌握他們一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。

--  對生物制品企業(yè)生產(chǎn)和質(zhì)量負(fù)責(zé)人的特殊要求

參見《生物制品GMP檢查指南》。

-- 對于既生產(chǎn)中藥制劑又生產(chǎn)化藥制劑的企業(yè)，強調(diào)主管生產(chǎn)、質(zhì)量的負(fù)責(zé)人，應(yīng)具有中藥方面的實踐經(jīng)驗和專業(yè)知識

檢查中藥制劑生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負(fù)責(zé)人，除藥學(xué)專業(yè)者外，其他相關(guān)專業(yè)者還須經(jīng)中藥專業(yè)知識的培訓(xùn)和學(xué)習(xí)，如：藥用植物學(xué)、中藥鑒定學(xué)、中草藥植物化學(xué)、中藥制劑學(xué)、中藥炮制學(xué)等。

-- 對能力有了具體要求。要求部門負(fù)責(zé)人有判斷、解決實際生產(chǎn)中出現(xiàn)的異常情況的能力

1．負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人應(yīng)具有條款規(guī)定的教育和實踐經(jīng)驗。所接受的教育同0401條。

2．條款中要求的相應(yīng)資歷，從0302條要求的相關(guān)資料中確認(rèn)。

3．生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負(fù)責(zé)人，一般應(yīng)具有三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。

4．通過查投訴處理、返工、退貨、偏差處理等資料，看關(guān)鍵人員是否具有足夠的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理實踐經(jīng)驗；是否能對生產(chǎn)過程中遇到的實際問題，做出科學(xué)的判斷。參見7507、7508條。

1．檢查企業(yè)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的任命書。

2．檢查組織機(jī)構(gòu)圖中是否標(biāo)明生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人并未互相兼任。

3．現(xiàn)場檢查實際情況是否與組織機(jī)構(gòu)圖相符。

--對企業(yè)人員培訓(xùn)要求的評定標(biāo)準(zhǔn)具體化，對人員培訓(xùn)要求提到新的高度

-- 培訓(xùn)內(nèi)容注重實際效果

-- 重點是GMP相關(guān)知識、崗位操作理論知識和實踐操作技能；此外還應(yīng)包括安全知識等內(nèi)容

-- 培訓(xùn)制度健全，制訂年培訓(xùn)計劃

-- 培訓(xùn)應(yīng)有講義、考核試卷

-- 對參加培訓(xùn)人員要記錄，建立培訓(xùn)檔案

1．檢查崗位專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)的內(nèi)容，是否包括：與本崗位生產(chǎn)操作有關(guān)的產(chǎn)品工藝操作技術(shù)、設(shè)備操作技術(shù)以及相關(guān)的技術(shù)知識等。

2．檢查生產(chǎn)操作人員的個人培訓(xùn)檔案，是否有經(jīng)專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)考核合格上崗的記錄。

-- 培訓(xùn)是一個持續(xù)的過程，對于新頒布的法律法規(guī)要及時培訓(xùn)

-- 在企業(yè)內(nèi)部定期進(jìn)行藥品管理法律法規(guī)知識培訓(xùn)

-- 參加國家或省里組織的各項法律法規(guī)培訓(xùn)

查操作人員的培訓(xùn)卷宗，應(yīng)有理論知識和實踐技能的培訓(xùn)內(nèi)容。

1．與原料藥生產(chǎn)特定操作的有關(guān)知識，包括化學(xué)反應(yīng)的原理和操作要求、化學(xué)安全防護(hù)知識、發(fā)酵操作的要求、無菌原料藥生產(chǎn)的特殊要求等。

2．應(yīng)由有資質(zhì)的人員定期進(jìn)行培訓(xùn)，內(nèi)容至少包括員工所從事的特定操作和與其職能有關(guān)的GMP。

3．培訓(xùn)記錄應(yīng)歸檔，培訓(xùn)效果應(yīng)定期評估。

1．檢查中藥材、中藥飲片倉庫負(fù)責(zé)驗收的管理人員上崗前是否經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)。相關(guān)知識的培訓(xùn)是指：中藥鑒定學(xué)、中藥炮制學(xué)學(xué)科中與本企業(yè)生產(chǎn)有關(guān)的中藥材、中藥飲片的外觀鑒別的內(nèi)容的培訓(xùn)。

2．檢查中藥材、中藥飲片倉庫負(fù)責(zé)驗收的管理人員個人培訓(xùn)檔案，如是中醫(yī)藥專業(yè)技術(shù)人員，則視為已經(jīng)過相關(guān)知識的培訓(xùn)。

3．除上述情況外的中藥材、中藥飲片倉庫負(fù)責(zé)驗收的管理人員的個人培訓(xùn)檔案，均應(yīng)有經(jīng)相關(guān)知識的培訓(xùn)，并經(jīng)識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能考核合格上崗的記錄。

-- 提高了對質(zhì)量檢驗人員的要求，中國制藥企業(yè)的現(xiàn)狀確實需要提高質(zhì)量檢驗人員的總體水平，質(zhì)檢人員的技術(shù)水平直接關(guān)乎企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量

1．檢查質(zhì)量檢驗人員上崗前的相應(yīng)專業(yè)培訓(xùn)情況。相應(yīng)專業(yè)培訓(xùn)是指與本企業(yè)生產(chǎn)的產(chǎn)品有關(guān)的質(zhì)量檢驗方面的專業(yè)技術(shù)培訓(xùn)。

2．檢查質(zhì)量檢驗人員個人培訓(xùn)檔案。

3．除上述情況外的質(zhì)量檢驗人員的個人培訓(xùn)檔案，均應(yīng)有經(jīng)相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)及崗位的培訓(xùn)，并經(jīng)考核合格上崗的記錄。

-- 強調(diào)特殊藥品生產(chǎn)人員必須經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)后上崗，體現(xiàn)了對人員健康安全的關(guān)注

參見《生物制品GMP檢查指南》

1．是否制定對有關(guān)人員定期進(jìn)行衛(wèi)生教育的規(guī)定。

2．檢查企業(yè)是否有衛(wèi)生培訓(xùn)計劃、教材。

3．檢查培訓(xùn)、考核記錄及培訓(xùn)檔案。

1．檢查培訓(xùn)管理部門是否承擔(dān)了對企業(yè)的全體人員進(jìn)行《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的培訓(xùn)的職責(zé)。

1．1 企業(yè)培訓(xùn)管理規(guī)程：規(guī)定本企業(yè)負(fù)責(zé)培訓(xùn)工作的職能部門，制訂年度培訓(xùn)計劃，落實培訓(xùn)內(nèi)容（包括：藥品管理的法律法規(guī)、GMP教育、企業(yè)制訂的相關(guān)文件、專業(yè)知識、技術(shù)、實際操作技能、職業(yè)道德等）、培訓(xùn)對象、教材、聘請教員、培訓(xùn)方式、考核、培訓(xùn)小結(jié)、建培訓(xùn)卡及對人員的再培訓(xùn)等。

1．2年度培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)教材、培訓(xùn)內(nèi)容、培訓(xùn)考核（考卷）。

1．3培訓(xùn)小結(jié)。

1．4 人員培訓(xùn)卡（人員培訓(xùn)卡應(yīng)是人員培訓(xùn)管理規(guī)程的附件，通常由各職能部門保存原件，以方便安排本部門人員的培訓(xùn)）。

1．5 上崗證的頒發(fā)（除電工、鍋爐工等國家規(guī)定的特殊工種外，企業(yè)有權(quán)自己通過培訓(xùn)和考核，決定發(fā)放本企業(yè)員工的上崗證，應(yīng)查是否有適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)及考核材料）。

2．檢查培訓(xùn)教材，內(nèi)容是否全面，培訓(xùn)方式是否體現(xiàn)了理論與實踐相結(jié)合的方法。

3．檢查培訓(xùn)管理是否按規(guī)定實施。

4．檢查企業(yè)全體人員是否均建立了個人培訓(xùn)檔案，GMP認(rèn)證,潔凈室,無塵室個人培訓(xùn)記錄是否完整、真實，未經(jīng)該崗位培訓(xùn)的人員是否不得上崗。

5．是否建立了培訓(xùn)考核制度。

5．1每次培訓(xùn)后是否均進(jìn)行了考核，是否有考核記錄或考核試卷。

5．2考核不合格者是否進(jìn)行了追蹤培訓(xùn)及考核。

6．檢查中應(yīng)結(jié)合對有關(guān)人員的考核、詢問、對企業(yè)培訓(xùn)效果做出客觀、實際的評價。

7．從事藥品生產(chǎn)操作和藥品質(zhì)量檢驗人員的專業(yè)技術(shù)、實際操作培訓(xùn)等。